目前國(guó)內(nèi)的吸入式新冠疫苗，是由康希諾生物公司研制的5型腺病毒載體疫苗?？吹揭恍┚W(wǎng)友問(wèn)，5型腺病毒載體的原理以及優(yōu)缺點(diǎn)有哪些?那這次就來(lái)跟大家重點(diǎn)介紹下。

5型腺病毒載體疫苗的原理

腺病毒載體疫苗會(huì)將新冠病毒的基因插入腺病毒載體中，使腺病毒表達(dá)出抗原但不產(chǎn)生新冠的毒性，幫助人體識(shí)別，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)。

5型腺病毒載體的優(yōu)點(diǎn)

1、呼吸道的粘膜免疫

大量無(wú)癥狀感染者的出現(xiàn)提示疫苗研發(fā)應(yīng)重視呼吸道的粘膜免疫。目前在研的疫苗大多通過(guò)注射的方式，可以誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生循環(huán)抗體，使免疫者即使接觸到了病毒也可以在很大程度得到保護(hù)。但是這些病毒很可能仍可以在初始感染部位(如上呼吸道等)復(fù)制而造成局部感染，持續(xù)向外界環(huán)境排毒，存在感染他人的風(fēng)險(xiǎn)。以往研究表明NDV活載體疫苗是通過(guò)鼻腔接種的方式，不僅免疫方便，而且可以刺激粘膜產(chǎn)生分泌型IgA，可以阻止病毒感染初始部位，避免了“健康帶毒”的問(wèn)題，為病毒在人群里清除起到非常重要作用。

2、天然的安全性

由于天然宿主范圍的限制，NDV病毒載體對(duì)人體安全性良好。NDV在臨床上用做溶瘤病毒，肌肉注射1010PFU的超大劑量未發(fā)生任何副作用。在非人類靈長(zhǎng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，高劑量鼻腔和氣管接種，未引起任何臨床癥狀，并且病毒復(fù)制僅限于呼吸道。此外NDV為RNA病毒，在細(xì)胞質(zhì)里繁殖，不會(huì)與宿主基因組整合，也不會(huì)造成對(duì)宿主持續(xù)感染。

3、載體免疫競(jìng)爭(zhēng)小

NDV能在人接種的局部區(qū)域進(jìn)行自限性復(fù)制，從而引起有效的免疫反應(yīng)。可以通過(guò)鼻腔接種引起局部粘膜免疫和全身的免疫反應(yīng)。相比痘病毒，腺病毒，皰疹病毒載體等大基因組的DNA病毒載體，NDV只表達(dá)7種載體蛋白，減少了載體蛋白和攜帶外源蛋白對(duì)免疫反應(yīng)的競(jìng)爭(zhēng)。對(duì)于已經(jīng)使用了產(chǎn)生循環(huán)抗體疫苗的免疫者再使用NDV活載體疫苗也會(huì)有很好的補(bǔ)充加強(qiáng)免疫作用。

4、無(wú)先天抗體干擾

NDV天然宿主是禽類，人體內(nèi)沒(méi)有針對(duì)NDV的抗體，因此NDV載體疫苗不會(huì)受到人體預(yù)先存在的抗體干擾。

5、適合工業(yè)化生產(chǎn)

容易大規(guī)模生產(chǎn)，既可以在雞胚上高滴度生長(zhǎng)又可以在Vero細(xì)胞(符合人用疫苗生產(chǎn))培養(yǎng)。初步估計(jì)1枚SPF雞胚，可以生產(chǎn)出約100份疫苗。生產(chǎn)成本極低，工藝成熟穩(wěn)定，為疫苗的大規(guī)模普及(特別在發(fā)展中國(guó)家)掃清障礙。

5型腺病毒載體的缺點(diǎn)

腺病毒載體疫苗最主要的不足之處在于，腺病毒基因組不整合到宿主基因組上，導(dǎo)致外源基因被機(jī)體的內(nèi)皮細(xì)胞吞噬清除、不能持續(xù)表達(dá)。