自從新冠疫苗研制出來后截至到2022年1月25日我國已累計接種297864.6萬劑次，雖然已經(jīng)有了疫苗但新冠病毒特效藥也一直都在研發(fā)當中，現(xiàn)在出現(xiàn)了一個新冠口服藥，新冠口服藥真的有用嗎?

2021年11月以來，口服的新冠藥物不時從幕后走向臺前。先是美國默沙東的莫努匹韋(Molnupiravir)和輝瑞的帕昔洛韋(Paxlovid)相繼獲批上市或緊急使用;緊隨其后，我國原創(chuàng)新冠口服藥物VV116也憑借優(yōu)秀的臨床試驗數(shù)據(jù)于近日在烏茲別克斯坦獲批上市。

“兩片兒見效”有可能嗎?

20世紀80年代，“兩片兒”的驅(qū)蟲藥廣告家喻戶曉。由于能讓種類繁多的寄生蟲“餓死”，小分子藥物腸蟲清(阿苯達唑)被列入世界衛(wèi)生組織基本藥物標準清單，從而成為最重要的基本健康藥物之一，即俗稱的“特效藥”。

對付寄生蟲，“兩片兒”清蟲，對付新冠病毒，有沒有可能“兩片兒”消滅病毒呢?新冠病毒口服特效藥也想達到類似的效果：吃藥后再測體內(nèi)的病毒載量，出現(xiàn)陡降或者壓根檢測不出來的情況。這可能嗎?

“一種藥物，是不是能夠口服，取決于它本身的化學性質(zhì)和生物學性質(zhì)?！辩娢浣忉屨f，其中主要的衡量標準是生物利用度，如果口服方式影響藥物有效成分的吸收、代謝生物利用度很低就沒有辦法做成口服用藥。

換句話說，口服藥物到達體內(nèi)和病毒“作戰(zhàn)”，要經(jīng)過的路程和環(huán)境比注射更波折、也更復雜，比如該藥物需要“扛得過去”胃里的酸性環(huán)境、體內(nèi)的蛋白酶等，如果該藥物在與病毒“正面對戰(zhàn)”前就被消耗掉了，或者代謝成為另一種無活性物質(zhì)，它將無法成為口服用藥。

全球首個獲批緊急使用的口服新冠藥物為美國默沙東的莫努匹韋，2021年11月在英國獲得上市批準，隨后美國輝瑞公司生產(chǎn)的新冠病毒治療藥物帕昔洛韋于2021年12月22日在美國獲批緊急使用。這兩款藥物隨后也獲得了以色列、加拿大等多個國家的使用許可。

我國科研院所與企業(yè)聯(lián)合研發(fā)的新冠口服藥VV116于2021年12月30日在烏茲別克斯坦獲批上市，在國內(nèi)已經(jīng)獲批進入臨床試驗，預計年內(nèi)通過臨床試驗后，有望下半年啟動上市申請。

中國的“116”能否成黑馬?

相關(guān)研發(fā)單位披露，VV116在臨床前藥效學研究中有不錯的表現(xiàn)。中國科學院上海藥物研究所研究員沈敬山等團隊在腺病毒小鼠模型上的試驗中發(fā)現(xiàn)，口服VV116可使病毒滴度降低到檢測限以下，并顯著改善實驗模型動物肺組織病理變化。

從原理而言，VV116靶向新冠病毒的聚合酶(RdRp，RNA依賴的RNA聚合酶)，通過破壞新冠病毒自我復制的流水線，“圍剿”病毒。

具體是怎么做到呢?作為新冠病毒的核苷類似物，VV116可以偽裝成一個病毒需要的核苷酸。病毒入侵后會在人體細胞內(nèi)“招募”各種生產(chǎn)物資，VV116偽裝“摻入”到關(guān)鍵的“零配件”核苷酸中，當RNA聚合酶作為大的生產(chǎn)機器循環(huán)裝配新冠病毒時，VV116一進入就會導致大機器“卡殼”，使得病毒自我復制的流水線“罷工”，無法在人體內(nèi)繁衍。

對病毒蛋白大機器的運轉(zhuǎn)機理研究得越透，零件、齒輪拆分得越精細，那么小分子藥物“偽裝—進入—卡殼”的效率越高。

特效藥的研發(fā)需要不斷打磨、不斷改進缺點。例如，此前由于瑞德西韋可能會產(chǎn)生嚴重副作用，世界衛(wèi)生組織曾評估不建議使用該藥物進行治療。而VV116在保持了核苷酸類似物骨架的同時，在化學基團的修飾和優(yōu)化中做了關(guān)鍵性的工作。一系列臨床前安全性評價實驗顯示，VV116的安全性較好且無遺傳毒性。

“通過分子水平上的基團改進和優(yōu)化，VV116還解決了無法口服的問題?！辩娢浣忉專琕V116作為全新的核苷類似物小分子，口服以后不會被分解，能夠快速進入血液，發(fā)揮抗病毒作用，大大提高了生物利用度，這一點是其核心優(yōu)勢。

“老藥新用”是另一條路?

在兩年前的疫情初期，我國在重大新藥創(chuàng)制國家科技重大專項支持的平臺上迅速篩選了大量原本用于治療其他疾病的“老藥”：法匹拉韋、磷酸氯喹、可利霉素等能在體外有效抑制新冠病毒的藥物脫穎而出。它們中有的在實踐中沒有展現(xiàn)出抗擊新冠病毒的實力，有的仍活躍在疫情防控一線，有的正在開展新適應癥的臨床試驗……

時至今日，在俄羅斯、土耳其、沙特、印度、泰國、老撾、越南……法匹拉韋片已經(jīng)獲批用于新冠治療，并在部分民眾中免費發(fā)放。泰國網(wǎng)報道，泰國醫(yī)療廳廳長頌薩1月18日回應媒體時表示，若患者病情出現(xiàn)變化，需盡快為其分配法匹拉韋。

對老藥新用的科學研究一直沒有停止過。

一種名為“千金藤素”的藥物最近也在學術(shù)界“火”了起來。兩年前中國科學家即發(fā)現(xiàn)其具有抗新冠病毒的高活性，兩年后，加拿大藥企終于開啟了臨床試驗。

“千金藤素是一種用于治療白細胞減少癥的老藥，它在我們的篩選平臺上表現(xiàn)出比瑞德西韋等其他藥物更高的抗新冠病毒活性。”北京化工大學生命科學與技術(shù)學院院長、中國—世界衛(wèi)生組織新冠病毒溯源聯(lián)合研究專家團隊動物與環(huán)境組中方組長童貽剛說。

兩年以來，日本國立傳染病研究所、美國芝加哥大學研究團隊等多個國際團隊相繼證明了千金藤素的抗新冠能力。相關(guān)論文發(fā)表在了《科學》雜志上。

2021年最后一天，童貽剛實驗室公號發(fā)布快報：加拿大藥企的千金藤素臨床試驗計劃被美國FDA認可。

“理論驗證終于進展為臨床實踐的檢驗，進一步的研發(fā)仍需要國家支持和有經(jīng)驗、有實力的藥企主導?！蓖O剛期待未來千金藤素的臨床試驗結(jié)果能夠為人類戰(zhàn)勝新冠疫情找到“金鑰匙”。

令人欣喜的研究結(jié)果接二連三?！靶吕下?lián)用”也是一種思路。一項有趣的最新研究表明，用“老藥”法匹拉韋和“新星”莫努匹韋的聯(lián)合治療，不僅讓60%的患病動物檢測不到病毒，還阻止了密接動物被感染。

循著丙肝“前車之轍”可行嗎?

新冠病毒是一種單股正鏈的RNA病毒(一種病毒類別)，那么之前人類對付的病毒里有沒有相同類型的呢?

還真有。如今已能被徹底治愈的丙型肝炎病毒就同樣是單股正鏈RNA病毒，兩種病毒從某個角度來看有點像，治丙肝的藥有沒有可能拿來治新冠呢?

國際不少學者發(fā)表了“丙肝藥物再利用治療新冠”的觀點，也有不少研究對比各種丙肝藥物的新冠療效。北京地壇醫(yī)院主任醫(yī)師蔡晧東在她的《丙型肝炎直接抗病毒藥能治療新冠肺炎嗎?》中介紹了國際的多項研究結(jié)果，表明不少抗丙肝病毒的藥物具有抗新冠的作用。

在重大新藥創(chuàng)制國家科技重大專項支持下，我國藥企歌禮自主研發(fā)的“姊妹藥”聯(lián)合使用方案，可以在12周內(nèi)通過全口服藥物的方式治愈丙肝。憑借在丙肝藥物方面的研發(fā)經(jīng)驗，歌禮開展了兩個口服抗新冠病毒藥物ASC10和ASC11的研發(fā)。兩個新藥的作用機理與兩款已在美國獲批緊急使用的藥物一致，均作用于新冠病毒的核心酶，通過抑制酶的作用，降低病毒載量。

即將到來的口服藥，價格幾何?

為了應對日益嚴峻的新冠疫情，美國、歐盟等均部署了體量龐大的計劃，用以推動藥物的研發(fā)、試驗、生產(chǎn)、推廣。1月18日，輝瑞宣布擬在未來5年投資5.2億歐元加強生產(chǎn)，以實現(xiàn)2022年全球生產(chǎn)1.2億個療程新冠口服藥帕昔洛韋的目標。

1月20日消息，默沙東與27家仿制藥制造公司簽訂協(xié)議許可供應或仿制，為全球105個中低收入國家或地區(qū)生產(chǎn)及供應莫努匹韋，其中包括5家中國企業(yè)。

有資料分析，以美國政府52.9億美元訂購1000萬個療程來計算，輝瑞帕昔洛韋每個療程的價格高達529美元。

以22億美元購買310萬療程莫努匹韋的價格計算，默沙東新冠口服藥莫努匹韋每個療程的價格約為700美元。盡管如此，這與發(fā)達國家注射用中和抗體藥物每劑2100美元的價格相比，已經(jīng)少了一大半。

我國的口服新藥VV116的價格目前沒有相關(guān)資料披露，但從成本上講，小分子藥物易于大規(guī)模生產(chǎn)，成本將大大低于中和抗體藥物。

除了記者前面提到的研發(fā)進展，我國還有兩個口服新冠藥物備受關(guān)注——阿茲夫定和普克魯胺。資料顯示，真實生物的阿茲夫定已完成三期臨床試驗，正在申請數(shù)據(jù)揭盲，預計2月份公布臨床數(shù)據(jù);而開拓藥業(yè)的普克魯胺治療新冠非住院患者三期臨床試驗中期分析沒有達到統(tǒng)計學顯著性，計劃調(diào)整臨床試驗方案繼續(xù)推進。

來源：科技日報